在肿瘤治疗的广阔领域中,“临床BTC”是一个日益受到关注的关键词，BTC，即胆管癌（Biliary Tract Cancers），是一类起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，包括肝内胆管癌（ICC）、肝外胆管癌（ECC）和胆囊癌（GBC），由于其发病率逐年上升、早期症状隐匿、侵袭性强且对传统化疗不敏感，BTC的治疗一直是临床面临的严峻挑战。“临床BTC”不仅指代胆管癌的临床实践，更承载着医患双方对更有效治疗方案的迫切期盼。
临床BTC的严峻挑战
- 诊断困境与晚期居多：BTC早期缺乏特异性症状，患者往往出现腹痛、黄疸、体重下降等症状时已属中晚期，错过了手术根治的最佳时机，加之胆管解剖位置复杂，早期诊断技术仍有局限，导致多数患者确诊时已失去手术机会。
- 高度异质性与治疗抵抗：BTC具有高度的组织学和分子异质性，不同亚型、不同个体的肿瘤对治疗的反应差异巨大，传统化疗方案如吉西他滨联合顺铂虽为一线标准，但客观缓解率仍不理想，且易产生耐药性，预后极差。
- 靶向治疗与免疫治疗的突破口尚存局限：尽管近年来随着分子生物学研究的深入，部分BTC患者发现了特定的靶点（如FGFR2融合/突变、IDH1/2突变等），相应的靶向药物为部分患者带来了生存获益，但总体而言，BTC的驱动突变频率相对较低，能够从现有靶向治疗中获益的患者比例仍有限，免疫检查点抑制剂在BTC单药治疗中的响应率也较低，联合治疗策略虽在探索中，但疗效和安全性仍需进一步验证。
临床BTC的研究进展与希望
面对挑战,全球科研人员和临床工作者从未停止探索，为BTC患者带来了新的希望：
- 精准医疗时代的到来：通过高通量测序等技术，对BTC进行分子分型，识别驱动基因突变和生物标志物，已成为指导个体化治疗的关键，FGFR2抑制剂 pemigatinib、infigratinib 等已被批准用于治疗FGFR2融合/突变的晚期BTC患者，显著改善了这部分患者的无进展生存期，IDH1抑制剂ivosidenib也在IDH1突变的BTC患者中显示出良好疗效。
- 治疗模式的优化与创新：
- 系统治疗的进展：除了靶向治疗，化疗联合免疫治疗（如“双免疫+化疗”或“免疫+靶向+化疗”）等联合策略正在临床研究中积极探索，旨在打破治疗瓶颈，提高疗效。
- 局部治疗的应用：对于部分不可切除的局部晚期BTC患者，肝动脉灌注化疗（HAIC）、放射性栓塞（如90Y）等局部治疗手段可控制肿瘤进展，延长生存，并与系统治疗形成互补。
- 多学科协作（MDT）的重要性：MDT模式在BTC的综合治疗中扮演着核心角色，外科、肿瘤内科、放疗科、影像科、病理科等多学科专家共同讨论，为患者制定个体化的最优治疗方案，涵盖手术、化疗、放疗、靶向、免疫及支持治疗等各个环节。
- 新兴疗法的探索：抗体偶联药物（ADC）、细胞治疗（如CAR-T）、肿瘤疫苗等新兴疗法在BTC领域也展现出一定的潜力，正处于积极的临床前或早期临床研究阶段，为未来攻克BTC提供了更多可能。
展望未来：提升临床BTC诊疗水平的路径
- 加强早期诊断与筛查：研发高灵敏度和特异性的早期诊断标志物，探索针对高危人群的有效筛查策略，是实现BTC早期发现、早期治疗的关键。
- 深化基础与临床转化研究：进一步揭示BTC发生发展的分子机制，发现新的治疗靶点和生物标志物，推动更多创新药物从实验室走向临床。
- 开展高质量临床研究：鼓励设计并实施更多设计严谨、多中心、大样本的临床试验，评估不同治疗方案的疗效与安全性，为临床实践提供更高级别的循证医学证据。
- 提升患者可及性与全程管理：在创新药物研发的同时，也应关注药物的可及性和 affordability，并加强对BTC患者的全程管理，包括症状控制、营养支持、心理疏导等，改善患者生活质量。
“临床BTC”是一个充满挑战但前景光明的领域，随着精准医疗理念的深入、治疗手段的不断创新以及多学科协作模式的普及，我们有理由相信，BTC患者的预后将逐步得到改善，更多患者将从中受益，这需要全球医学界的共同努力和持续奋斗，最终攻克这一顽疾，为患者带来生命的曙光。
